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黄芩苷在无抗养殖中的抗病毒药理作用探研

黄芩苷是从唇形科植物黄芩根中得到的一种黄酮苷类化合物,是黄芩的主要有效成分之一。常温下为淡黄色结晶粉末,味苦。难溶于甲醇、乙醇、丙酮,微溶于三氯甲烷和硝基苯,几乎不溶于水,可溶于热乙酸;熔点202~205℃。

黄芩素与一分子葡萄糖醛酸结合形成的苷类化合物即为黄芩苷,两者在黄芩中同时存在。研究证明,黄芩素是体内的有效成分,黄芩素进入动物体内后,在血液中迅速转化为黄芩苷及其他代谢物;黄芩苷须在肠道经酶水解为黄芩素后方可吸收入血,并在体内也迅速转变为黄芩苷。

当前,黄芩苷和黄芩素的提取方法有多种,都比较成熟,可以实现规模化生产。由于黄芩苷的水溶性较差,制成注射剂难度较大,目前临床上使用的多为口服制剂。研究显示,该药存在明显的首过效应,因此生物利用度较低。研究发现,黄芩苷与金属离子配合形成黄芩苷-金属配合物后生物利用度提高,药理活性有不同程度的提升。此外,将黄芩苷制备成易于被体内酯酶水解的酯型前药,也可以提高黄芩苷的脂溶性。

药理研究表明,黄芩素和黄芩苷具有抗菌抗病毒、清除氧自由基、抗氧化、增强免疫功能、解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤、保护心脑血管及神经元、保肝、预防或治疗糖尿病及其并发症等药理学作用。  

1.抗菌抗病毒抗菌谱广。对多种革兰阴性菌、革兰阳性菌及螺旋体等的生长具有抑制作用。黄芩素对大肠埃希菌抑制作用的IC50约为0.29mmol/L,对白念珠菌最小抑菌浓度(MICs)为264μg/ml;灌胃给予黄芩苷0.96~1.5g/kg可明显延长流感病毒感染小鼠的存活时间。

2.解热镇痛抗炎黄芩素和黄芩苷可以通过干扰花生四烯酸的代谢通路,抑制核因子的活性以及细胞因子的分泌、释放而发挥解热镇痛抗炎作用。大鼠腹腔注射黄苓管4.5mg/kg可发挥解热作用;内毒素诱导的发热家兔静脉给予黄芩苷20mg/kg后体温品著降低;黄芩素20mg/kg(iv)可改善内毒素休克大鼠(LPS10mg/kg,iv)血流动力学心率的变化,降低内毒素休克大鼠的死亡率,减轻肝、肺组织的白细胞浸润。

3.清除氧自由基及抗氧化作用黄芩素和黄芩苷对羟自由基、超氧阴离子(O2)、过氧自由基及DPPH自由基有较强的清除作用。黄芩素25~100mal/1.能抑制H2O2透导的RAW264.7细胞凋亡,亚二倍体形成等。

4.护肝对多种原因造成的肝损伤均具有一定的保护作用、其作用机制与抗氧化、抑制炎症介质分泌具有密切的关系。研究发现腹腔注射黄芩苷50~200mg/kg对CCl4诱发的急性肝损伤小鼠有保护作用;大鼠腹腔注射黄芩苷70mg/kg能改善CCl4导致的慢性肝纤维化;此外小鼠灌胃给予黄芩素50~150mg/kg能显著减轻D-GalN和LPS所造成的免疫性肝损伤。

5.神经保护作用黄芩素具有很好的神经保护作用,可以通过抑制胶质细胞的炎症反应、抗自由基、保护线粒体等多种途径抑制神经损伤以及凋亡。给予黄素200mg/kg能减轻6-OHDA诱导的大鼠肌肉震颤损伤;灌胃给予黄芩素200mg/kg可以改善1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森模型小鼠运动功能;腹腔注射黄素30mkg能降低MCAO模型大鼠的神经功能缺损评分,降低脑组织含水量和脑梗死体积,说明其对局灶性脑缺血大鼠的神经功能具有保护作用。

兽医在临床上,广州白云山动物保健品有限公司生产的感冒清(双黄连口服液,主要质量控制指标是黄芩苷和黄芩素),是经国家批准生产的绿色兽药,除用于养殖动物防治感冒外,还可作为其它病毒感染的主要防治药物或者辅助治疗。

据相关临床文献报道,双黄连口服液抗病毒作用体外试验,本方50mg/ml浓度可抑制流感病毒亚甲1型、流感病毒亚甲3型、呼吸道合胞病毒、流行性腮腺炎病毒和单纯疱疹病毒2型等在细胞内的复制。双黄连胶囊在0.1g/ml对流感病毒A1、流感病毒A3、腺病毒3型、流感性腮腺炎病毒、柯萨奇病毒B2、埃可病毒Ⅱ型和单纯疱疹病毒2型有抑制作用。给柯萨奇病毒B3所致心肌炎模型小鼠灌胃双黄连口服液,39ml/kg,可减轻心肌损伤,抑制病毒在心肌内复制。

用本品治疗鸡传染性喉气管炎、犬呼吸道病等。

1.鸡传染性喉气管炎证见病鸡流泪,鼻液增多,咳嗽、打喷嚏,呼吸困难,严重者吸气时头颈上举并发出喘鸣音,夜间尤为严重。部分病鸡咳出带血的黏液,口腔检查可见喉头、气管黏液增多,充血并有泡沫样液体蓄积,重者喉部黏膜上有淡黄色干酪样物附着。有的鸡排绿色稀便,产蛋率不同程度下降。以本品饮水,每羽0.2ml,每日3次,连用5日,不能饮水者滴服3~5滴。治疗8940羽,治愈率97.7%。

2.犬呼吸道病双黄连注射液或双黄连粉针(60mg/kg)静脉或腹腔注射,或用300mg加100ml蒸馏水雾化吸入,或用双黄连口服0.4mL/kg,每日2次,10~15日为1个疗程。治疗犬上呼吸道感染、幼犬群发咳嗽、支气管肺炎、肺炎等500余例,治愈率75%。

3.黄芩苷对人乙型肝炎表面抗原、e抗原、核心抗原有较显著的抑制作用,对乙型肝炎病毒DNA复制也有抑制作用;用药后能明显降低谷丙转氨酶,对肝脏有较好的保护作用。目前尚未见有关不良反应报道。

黄芩作为传统中药,有着悠久的使用历史,黄芩苷作为黄芩的有效提取成分之一,有着多种药理活性,可以单独或与其他药物联用用于疾病的治疗。但由于不同厂家制备的技术方法有所不同,会不同程度的影响黄芩苷的生物利用度,药理作用也存在明显差异的问题。

(参考文献略)

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